贝那普利及其代谢物贝那普利拉在家猫体内的药动学及生物利用度研究

doi:10.11843/j.issn.0366-6964.2014.12.020

畜牧兽医学报 ›› 2014, Vol. 45 ›› Issue (12): 2050-2056.doi: 10.11843/j.issn.0366-6964.2014.12.020

贝那普利及其代谢物贝那普利拉在家猫体内的药动学及生物利用度研究

郑经成，周连根，瞿颖，仇珍珍，曹长福，赵慧敏，曾振灵^*

（华南农业大学兽医学院国家兽药残留基准实验室，广州 510642）

收稿日期:2014-04-08 出版日期:2014-12-23 发布日期:2014-12-23
通讯作者: 曾振灵（1963-），男，教授，博士生导师，Tel：020-85281204，E-mail：zlzeng@scau.edu.cn
作者简介:郑经成（1987-），男，湖北宜昌人，硕士生，主要从事兽医药理学与毒理学研究，E-mail：zheng_jingcheng@163.com
基金资助:
国家十一五科技支撑计划（2006BAD31B06）

Pharmacokinetics and Bioavailability of Benazepril and Its Metabolite Benazeprilat in Cats

ZHENG Jing-cheng，ZHOU Lian-gen，QU Ying，QIU Zhen-zhen，CAO Chang-fu，ZHAO Hui-min，ZENG Zhen-ling *

(National Reference Laboratory of Veterinary Drug Residues，College of Veterinary Medicine，South China Agricultural University，Guangzhou 510642，China)

Received:2014-04-08 Online:2014-12-23 Published:2014-12-23

摘要/Abstract

摘要：

研究贝那普利及其代谢物贝那普利拉在家猫体内的药代动力学特征及生物利用度，为国产盐酸贝那普利片在猫临床上的应用提供依据。选用6只健康家猫，采用双周期随机交叉实验设计，猫单剂量（5 mg•只^－1）静脉注射盐酸贝那普利注射液或口服盐酸贝那普利片，LC-MS/MS法检测猫血浆中贝那普利和贝那普利拉的质量浓度，采用WinNonlin 软件非房室模型计算药动学参数。结果显示：贝那普利原型在猫体内的主要药动学参数分别如下：（1）单剂量静注贝那普利后，贝那普利原型的消除半衰期（t_1/2）为（1.91±0.37）h，药时曲线下面积（AUC_0-∞）为（1 177.19±227.28）h•ng•mL^－1，表观分布容积（V_d）为（3.32±0.74）L•kg^－1，体清除率（CLB）为（2.38±0.92）L•（h•kg)^－1，平均驻留时间（MRT）为（1.91±0.37）h；（2）单剂量口服贝那普利后，贝那普利原型的t_1/2为（1.92±0.31）h，AUC_0-∞为（624.36±93.15）h•ng•mL^－1，达峰时间（T_max）为（0.54±0.10）h，峰浓度（C_max）为（565.32±148.33）ng•mL^－1，平均吸收时间（MAT）为（0.90±0.64）h，MRT为（2.43±0.54）h，生物利用度（F）为（57.38±18.83）%。代谢物贝那普利拉在猫体内的主要药动学参数分别如下：（1）单剂量静注贝那普利后，代谢物贝那普利拉的t_1/2为（2.89±0.66）h，AUC_0-∞为（1 595.37±540.37）h•ng•mL^－1，T_max为（0.46±0.10）h，C_max为（687.11±68.74）ng•mL^－1，MRT为（4.17±0.61）h；（2）单剂量口服贝那普利后，代谢物贝那普利拉的t_1/2为（2.63±0.19）h，AUC_0-∞为（594.61±90.75）h•ng•mL^－1，T_max为（1.17±0.41）h，C_max为（124.86±25.67）ng•mL^－1，MRT为（4.99±0.40）h。盐酸贝那普利片口服给药后在猫体内具有吸收迅速，体内分布广，达峰迅速，中等生物利用度的特点。临床推荐给药方案为5 mg•(只•d)^－1。

Abstract:

The pharmacokinetics and bioavailability of the benazepril and its metabolite benazeprilat，were investigated in cats.A single intravenous (i.v.) or oral (p.o.) administration of benazepril hydrochloride tablets at a dosage of 5 mg was performed in six healthy cats according to a two-period crossover design.The concentration of benazepril and benazeprilat was analysed by high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry detection (LC-MS/MS) using ESI.The pharmacokinetic parameters were calculated by non-compartmental analysis with WinNonlin 5.2.1 software.The main pharmacokinetic parameters of benazepril in cats were as follows：(1) after a single intravenous administration，the elimination half time (t_1/2) was 1.91±0.37 h，area under the curve AUC_0-∞ was 1 177.19±227.28 h•ng•mL^-1，apparent volume of distribution ±V_d) was 3.32±0.74 L•kg^-1，body clearance ±CLB) was 2.38±0.92 L•h-1•kg^-1，mean residence time ±MRT) was 1.91±0.37 h；(2) after a single oral administration，t_1/2 was 1.92±0.31 h，AUC_0-∞ was 624.36±93.15 h•ng•mL^-1，peak time (T_max) was 0.54±0.10 h，peak concentration (C_max) was 565.32±148.33 ng•mL^-1，MRT was 2.43±0.54 h，mean absorb time (MAT) was 0.90(0.64 h，bioavailability (F) was 57.38±18.83 %.The main pharmacokinetic parameters of benazeprilat in cats were as follows：(1) after a single intravenous administration，t_1/2 was 2.89±0.66 h, AUC_0-∞ was 1 595.37±540.37 h•ng•mL^-1，T_max was 0.46±0.10 h，C_max was 687.11±68.74 ng•mL^-1，MRT was 4.17±0.61 h；(2) after a single oral administration，t_1/2 was 2.63±0.19 h，AUC_0-∞ was 594.61±90.75 h•ng•mL^-1，T_max was 1.17±0.41 h, C_max was 124.86±25.67 ng•mL^-1，MRT was 4.99±0.40 h.The results of present studies showed that benazepril hydrochloride tablets have characteristics of rapid absorption，extensive distribution and medium bioavailability in cats，and the recommended clinical regimen of benazepril hydrochloride tablets is 5 mg per day.

中图分类号:

S859.792

郑经成，周连根，瞿颖，仇珍珍，曹长福，赵慧敏，曾振灵. 贝那普利及其代谢物贝那普利拉在家猫体内的药动学及生物利用度研究[J]. 畜牧兽医学报, 2014, 45(12): 2050-2056.

ZHENG Jing-cheng，ZHOU Lian-gen，QU Ying，QIU Zhen-zhen，CAO Chang-fu，ZHAO Hui-min，ZENG Zhen-ling . Pharmacokinetics and Bioavailability of Benazepril and Its Metabolite Benazeprilat in Cats[J]. ACTA VETERINARIA ET ZOOTECHNICA SINICA, 2014, 45(12): 2050-2056.

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